实验性阿尔茨海默病药物展现延缓症状发作潜力

华盛顿大学医学院的研究团队近日发布报告称，一种实验性药物可能对遗传上注定在年轻时发展为阿尔茨海默病的患者具有延缓症状发作的效果。

这项研究成果发表在《柳叶刀神经病学》期刊上，显示Gantenerumab（一种针对大脑中β-淀粉样蛋白斑块的抗体）可使接受治疗的患者的认知能力下降风险最多减少50%。

“研究中的每个人都注定会患上阿尔茨海默病，但有些人目前还没有。”来自大学的一份声明指出，“我们还不清楚这种保护能持续多久，可能是几年甚至几十年。”

该研究聚焦于患有显性遗传性阿尔茨海默病（DIAD）的人群，这是一种罕见的遗传性疾病，通常会在30至50岁之间导致痴呆症。研究跟踪了73名参与者，他们作为主要遗传性阿尔茨海默网络试验单元（Dian-TU）开放标签扩展研究的一部分接受了Gantenerumab治疗。

Gantenerumab的作用机制

在无症状患者子集中，接受Gantenerumab治疗时间最长的22例患者表现出最显著的风险降低。尽管如此，研究人员提醒，小样本量意味着结果需要进一步验证。

该药物通过靶向β-淀粉样蛋白起作用，这是被认为驱动阿尔茨海默病进展的两种关键蛋白质之一。在受影响的大脑中，错误折叠的β-淀粉样蛋白会积聚成破坏脑组织的斑块。Gantenerumab有助于分解这些斑块并阻止新斑块的形成。

“这些令人兴奋的初步结果清晰地表明，降低β-淀粉样蛋白水平在预防阿尔茨海默病方面的潜在作用，”阿尔茨海默病协会首席科学官玛丽亚·卡里略（Maria C. Carrillo）表示。

Gantenerumab并非全新药物。此前，它在针对已出现阿尔茨海默病症状的患者的大型试验中未能取得理想效果，制药公司罗氏（Roche）于2022年底决定停止其开发。然而，新研究表明，时机可能是关键——或许在症状出现之前提前数年服用该药物更为有效。

研究存在一些重大局限性。由于罗氏终止了对该药物的支持，许多参与者未能完成三年的延长期治疗。此外，整个组的认知能力下降减少在统计学上并不显著，这可能与样本数量较少有关。

近30%的参与者出现了与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），即脑肿胀或出血的标志，这是抗淀粉样蛋白药物的已知副作用。其中两名患者经历了严重病例，需停止治疗，但最终康复。

总体而言，研究期间未发生危及生命的事件或死亡。

其他研究同样展现出希望

除了Gantenerumab，还有其他新型阿尔茨海默病治疗方法正在探索中。Decrypt曾报道，中国研究人员近期发表了一种旨在改善脑部废物清除系统的实验性外科手术结果。

他们的研究描述了一种名为“颈部分流”的手术，将颈部淋巴管与静脉连接起来，从而创造新的途径来冲洗有毒蛋白质。这种方法更多是减少阿尔茨海默病的影响，而非完全预防。

一名患者在接受手术后表现出适度的认知改善，在多项测试中得分提高。“我母亲的记忆力正在稳定和改善，她每天都能完成家务，”患者女儿在术后四个月告诉研究人员。

目前，华盛顿大学正在通过其主要遗传性阿尔茨海默病网络试验单元开展更多预防试验，测试获得批准和更新的实验性抗淀粉样蛋白药物，这些药物可能比Gantenerumab具有更强的疗效。原始扩展研究中的许多患者已被转而使用另一种药物Lecanemab，相关数据仍在分析中。

尽管这些发现标志着潜在的进步，但它们仅属于早期证据，而不是确切的证明，表明抗淀粉样蛋白药物能够在足够早的情况下预防阿尔茨海默病。研究人员强调，确认这一方法的有效性需要更大规模、更长期的研究，专门设计用于测试这种预防策略。

编辑：詹姆斯·鲁宾（James Rubin）